Что такое исследование биоэквивалентности
Исследование биоэквивалентности — это клиническое испытание, которое доказывает, что воспроизведённый препарат (дженерик) действует в организме так же, как оригинальное лекарство. Сравнивают фармакокинетику: скорость всасывания, максимальную концентрацию действующего вещества в крови и общую площадь под кривой «концентрация-время». Если параметры укладываются в установленный регуляторами диапазон, дженерик признаётся взаимозаменяемым с оригиналом.
Зачем нужна биоэквивалентность дженерику
Без такого исследования дженерик нельзя вывести на рынок наравне с оригинальным препаратом. Производитель обязан подтвердить, что разница в технологии изготовления таблетки или капсулы не влияет на то, как вещество усваивается организмом. Это дешевле и быстрее, чем повторять полный цикл клинических испытаний оригинального препарата с участием тысяч пациентов, — но требует строгого соблюдения протокола и стандартов GCP.
Как проходит исследование биоэквивалентности
Классическая схема — перекрёстный дизайн с участием здоровых добровольцев. Каждый участник получает и тестируемый, и референтный препарат с интервалом отмывки между приёмами, чтобы исключить остаточное действие первого препарата. После приёма многократно берут кровь для построения фармакокинетической кривой, а образцы анализируют в химико-аналитической лаборатории методом масс-спектрометрии — она позволяет определять концентрацию вещества на уровне нанограммов.
Такие испытания проводят в специализированных клинических центрах, где есть стационар для наблюдения за добровольцами и лаборатория для анализа биообразцов. Например, научно-исследовательские центры научно-исследовательские центры располагают тремя стационарами на 70 коек и четырьмя масс-спектрометрами, что позволяет вести несколько исследований параллельно, не теряя в скорости анализа.
Сколько времени и исследований требует подтверждение биоэквивалентности
Сроки зависят от фазы всасывания препарата и количества точек забора крови, но в среднем период наблюдения за одним добровольцем занимает несколько дней с учётом отмывки. Масштаб проведённых работ можно оценить по статистике одного из профильных центров: 260 клинических исследований биоэквивалентности, 70 исследований 1 фазы и 275 исследований поздних фаз. Отдельно выделяют 45 исследований полного цикла — от ранней фазы до финального анализа биоэквивалентности одного и того же препарата.
| Показатель | Значение |
|---|---|
| Исследования биоэквивалентности | 260 |
| Исследования 1 фазы | 70 |
| Исследования поздних фаз | 275 |
| Исследования полного цикла | 45 |
| Масс-спектрометры в лаборатории | 4 |
| Коечный фонд стационаров | 70 (3 стационара) |
Типичные ошибки
- Недостаточный период отмывки между приёмами препаратов — остаточная концентрация первого вещества искажает фармакокинетику второго, и результаты приходится пересчитывать или повторять исследование.
- Неверный выбор точек забора крови — если пропущен пик концентрации, кривая получается неполной, а расчёт биодоступности становится некорректным.
- Экономия на аналитической части — использование метода без достаточной чувствительности приводит к тому, что низкие концентрации вещества просто не фиксируются.
- Нарушение условий хранения биообразцов — разморозка или неправильная температура транспортировки снижают достоверность анализа, и часть проб приходится браковать.
- Игнорирование межиндивидуальной вариабельности метаболизма добровольцев — без достаточной выборки статистическая мощность исследования падает, и результат не проходит по критериям биоэквивалентности.
